Auto-injecteurs et stylos injecteurs : les produits biologiques changent la donne

L’auto-administration est aujourd’hui encouragée au travers d’auto-injecteurs et de stylos injecteurs, avec des seringues préremplies et/ou cartouches, qui sont faciles et sûrs d’utilisation en deux étapes pour le patient. Chaque fabricant (Haselmeier, medmix, Ypsomed, Stevanato Group, SHL Medical) met en avant son concept modulaire facile à décliner pour garantir une administration fiable et sécurisée, sans risque de piqûre d’aiguille, et tendant vers la neutralité carbone. Le changement depuis quelques années vient des médicaments biologiques, à haute valeur ajoutée, haute viscosité et avec des doses plus importantes (jusqu’à 5 ml) à délivrer.

Au-delà du diabète, les stylos injecteurs sont aujourd’hui utilisés plus largement dans des thérapies telles que l’immunologie pour traiter les maladies auto-immunes comme l’arthrite rhumatoïde, l’oncologie (cancers), la fertilité (traitements hormonaux), ou encore les maladies du métabolisme et de l’obésité (Wegovy/Ozempic chez Novo Nordisk ou Trulicity chez Lilly par exemple). «L’évolution du nombre de thérapies disponibles est notamment liée au développement des molécules biologiques, aussi appelées biothérapies, qui sont plus grosses et spécifiques. Les dosages sont souvent plus importants, avec des contraintes de volume, de viscosité et de formulation particulières», analyse Stéphane Singer, responsable grands comptes Europe pour Haselmeier. De surcroit, ces traitements sont destinés à être utilisés par les patients en auto-injection, le plus souvent à domicile. Cela favorise le développement d’auto-injecteurs qui délivrent des doses fixes dans le cadre des traitements chroniques, telles que la polyarthrite, le psoriasis, la sclérose en plaques ou la migraine. «L’auto-injection automatique est synonyme de sécurité et de fiabilité», note-t-il. Sans risque de piqûre d’aiguille pour le patient, qui ne la voit plus par ailleurs, et en combinaison avec une possible connectivité permettant notamment de «former» le patient, d’assurer le monitoring de dose ou le bon suivi du traitement.

Eco-design
C’est d’ailleurs une option pour le PiccoJect™, le plus récent auto-injecteur développé par Haselmeier, au sein de medmix, même si proposer un environnement et une expérience digitale d’accompagnement au patient n’est pas le but premier. Ce dispositif est d’abord basé sur un écodesign réalisé avec DCA, afin de répondre à la demande des big pharma de générer moins de déchets et de pollution associés aux traitements. Ce travail se fonde sur des études de cycles de vie de plusieurs concepts (LCA) et sur le facteur humain. «Nous avons ainsi privilégié une conception à partir de matériaux biosourcés, simple à utiliser et à fabriquer, avec peu de composants et un procédé peu consommateur dans des usines actuellement certifiées Gold par EcoVadis pour minimiser l’empreinte carbone», explique-t-il. L’auto-injecteur, disponible en version 1 ou 2,25 ml, est compact et également facile à utiliser pour le patient, en seulement deux étapes : l’extrémité de l’auto-injecteur déclenche l’activation de l’injection au contact de la peau, puis met en sécurité l’aiguille une fois l’injection terminée. «Le PiccoJect™ est en finalisation d’industrialisation avec une commercialisation prévue en 2024», annonce-t-il. De manière proactive, Haselmeier conduit des tests de compatibilité avec les principaux fabricants de seringues préremplies : Nipro, Schott, Gerresheimer… La production, actuellement réalisée sur le site tchèque de Haselmeier en Europe, sera prochainement établie aux Etats-Unis, pour mieux servir le marché américain. 
Une autre innovation proposée par Haselmeier est le D-Flex™, dans une version de stylo-injecteur à doses multiples fixes, pour encourager la régularité et éviter les erreurs de doses. Il diffère ainsi d’un stylo injecteur classique d’insuline à doses variables, ajustées par le patient. «L’enjeu est de pouvoir s’adapter rapidement à différentes posologies, en changeant simplement un composant dans le dispositif», explique-t-il. Ce dernier peut ainsi être disponible en l’espace de 12 à 14 mois, afin d’accélérer les mises sur le marché de nouvelles thérapies.

Plateforme modulaire et fabrication automatisée
« Le changement le plus fondamental de ces dernières années est l’avènement du concept de plateforme pour développer de nouveaux dispositifs d’administration de médicaments liquides, en coopération avec nos clients pharmaceutiques», souligne Thomas Kutt, chez Ypsomed, qui a été le premier à l’appliquer aux systèmes d’injection. Le concept combine trois dimensions de manière unique, selon lui : produit, procédé et l’innovation relative au modèle d’entreprise. «Cela s’accompagne de la mise en place de processus de fabrication hautement automatisés et tournés vers l’avenir, continue-t-il. L’automatisation étant la condition préalable à l’évolutivité modulaire des capacités de production. Ce qui permet d’être attractif à la fois pour les petits et les gros volumes auprès de nos clients». D’une manière générale, Ypsomed distingue quatre axes de travail au niveau des auto-injecteurs : être sans carbone, dispenser des volumes plus élevés (jusqu’à 5 ml), avec une viscosité plus importante, et faciliter la connectivité pour avoir des solutions complètes d’accompagnement des thérapies. Parmi les derniers développements, la gamme YpsoMate d’auto-injecteurs, utilisant des seringues préremplies, est simple d’utilisation pour délivrer des doses de 1 ml (standard), à 2,25 ml et jusqu’à 5,5 ml (dernière version). Augmenter la taille des doses permet à des patients de s’auto-administrer de nouvelles thérapies, notamment dans le cadre des maladies auto-immunes et rares, voire pour soigner le cancer à domicile. Et cela va, selon lui, avec une diminution du nombre d’injections nécessaires et donc un allègement de la charge mentale pour le patient et les aidants. L’ambition d’Ypsomed est aussi de développer des dispositifs neutres en carbone tels que YpsoMate Zero, lancé en 2020, pour favoriser la décarbonation de l’industrie. «La conception est optimisée grâce à l’emploi de bioplastiques issus de ressources renouvelables et d’un nouveau concept d’emballage de transport en PET recyclé», précise Ypsomed dans son rapport annuel. Les projets de décarbonisation sont en développement concernant les plateformes YpsoMate 2,25 ml et UnoPen avec des nouveautés bientôt sur le marché.

Partenariats
En mai 2022, et en s’associant à Owen Mumford Pharmaceutical Services (OWPS), Stevanato Group est devenu le fabricant exclusif et partenaire commercial d’Aidaptus®, un auto-injecteur compact à usage unique compatible avec ses seringues en verre préremplies Nexa®. Un avantage de la plateforme modulaire est de s’adapter automatiquement à différents volumes de remplissage sans avoir à changer de pièce. Un plan d’industrialisation à long terme d’Aidaptus® est prévu pour soutenir la demande des clients pharmaceutiques pour un auto-injecteur de nouvelle génération, intuitif, compact et hautement flexible, en accélérant le temps de mise sur le marché et en minimisant les risques liés à la chaîne d’approvisionnement.